Tumori pelle +34%. Asco: funziona mix terapie melanoma
Aumentano i casi di melanoma in Italia, facendo registrare un +34% in 5 anni, ma con la combinazione di diverse terapie oggi un paziente su due è vivo dopo un decennio. A fare il punto su tale approccio terapeutico per combattere questa forma aggressiva di tumore della pelle è Paolo Ascierto, direttore dell'Oncologia Melanoma e Immunoterapia dell'Istituto nazionale tumori Pascale di Napoli, in occasione del Congresso dell'American Society of Clinical Oncology (Asco). Nel trattamento di questa neoplasia, spiega Ascierto, «l'arrivo dell'immunoterapia e della target therapy ha rappresentato una vera e propria rivoluzione, tanto che si è passati dal 25% dei pazienti vivi a un anno dalla diagnosi all'attuale 70%». Oggi, la ricerca si concentra sulle prospettive importanti offerte dalle combinazioni delle nuove terapie con un ulteriore obiettivo: «consentire anche al restante 50% di pazienti con malattia metastatica, che non risponde alle nuove terapie di vivere più a lungo».
Dunque per cominciare occhio alla prevenzione, limitare l'esposizione indiscriminata ai raggi ultravioletti, proteggere la pelle, rivolgersi al medico dermatologo col passare degli anni per un esame attento periodico delle lesioni cutanee. E nei casi in cui dovessero evidenziarsi delle lesioni cancerose della pelle affidarsi al dermatologo, al chirurgo e allo specialista di oncologia senza indugi in ospedale. Nel trattamento del melanoma l’arrivo dell’immunoterapia e della target therapy ha rappresentato una rivoluzione, dicevamo, passando dal 25% dei pazienti sopravvissuti a un anno dalla diagnosi (con sopravvivenza media per la malattia avanzata di 6-9 mesi) all’attuale 70%. Con chiari vantaggi a lungo termine, visto che oggi circa il 50% dei pazienti sta perfettamente bene dopo un decennio.
La ricerca si concentra sulle combinazioni delle nuove terapie e un italiano, Paolo Ascierto, è chair della sessione dedicata a queste strategie di trattamento al 54° Congresso dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) in corso a Chicago.
“Nel melanoma si registra un aumento superiore negli uomini rispetto alle donne - spiega il prof. Ascierto -. L’Italia ha guidato le sperimentazioni in questo campo che hanno portato all’approvazione nel 2011 del primo farmaco immuno-oncologico, ipilimumab, che ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza a lungo termine nel melanoma in fase avanzata. Oggi i nostri sforzi mirano a consentire anche al restante 50% dei pazienti con malattia metastatica, che non rispondono alle nuove terapie, di vivere più a lungo”.
In questa direzione si pone uno studio di fase II che ha coinvolto pazienti che non rispondono all’immunoterapia (in particolare agli anticorpi anti PD-1). “In questo lavoro – spiega il prof. Ascierto – la combinazione di una molecola in grado di attivare la risposta immunitaria (IMO-2125) con ipilimumab ha evidenziato un tasso di risposta obiettiva nel 47% dei pazienti, con un controllo della malattia nel 67% dei casi. Risultati che ci inducono a proseguire in questa direzione”.
Altra opzione è la combinazione di nivolumab, immunoterapia anti PD-1, con relatlimab, molecola immuno-oncologica inibitore del checkpoint immunitario LAG-3 che ha permesso di ottenere una tasso di risposte complete pari all’11,5%. All’ASCO sono presentati anche i dati sulla combinazione di entinostat, inibitore di un enzima (HDAC), con un farmaco immunoterapico anti-PD1 (pembrolizumab): il 18% dei pazienti trattati con questa strategia ha mostrato un tasso di risposta oggettiva. È confermata in questo modo l’ipotesi iniziale per cui l’aggiunta di entinostat possa modulare il microambiente tumorale, fondamentale per rendere efficace il secondo trattamento con una molecola anti-PD1.
“La ricerca italiana continua a essere in primo piano – continua il prof. Ascierto -. Il gruppo dei ricercatori del ‘Pascale’ di Napoli, in collaborazione con l’Università di Salerno, sta studiando un enzima, CD73, coinvolto nel metabolismo dell’adenosina. Abbiamo scoperto che, quando questa proteina è elevata, gli anticorpi anti-PD1 sono meno efficaci. Per cui la combinazione degli anti-PD1 con gli anti-CD73 potrà offrire prospettive importanti”.
Nel melanoma la strada da percorrere è ancora lunga. “Un’opzione su cui erano state riposte molte speranze era rappresentata dalla combinazione dell’immunoterapia con epacadostat, molecola che agisce direttamente all’interno del microambiente tumorale – continua Ascierto -. Uno dei meccanismi noti di resistenza è rappresentato da un enzima, IDO, prodotto all’interno delle masse tumorali dalle cellule malate e dai linfociti. Epacadostat è in grado di neutralizzare questo enzima che blocca l’attività del sistema immunitario. In realtà lo studio di fase III, che ha analizzato questa associazione, si è rivelato negativo, nonostante le alte aspettative. Probabilmente l’uso di nuovi biomarcatori in futuro ci permetterà di capire come utilizzare meglio questa opzione terapeutica”.
Si stanno schiudendo prospettive importanti anche sulle triple combinazioni di terapie mirate e immunologia. Queste strategie cercano di combinare l’effetto immediato delle molecole a bersaglio molecolare con l’effetto prolungato dell’immunoterapia. Va inoltre considerato che circa il 50% dei pazienti con melanoma è portatore della mutazione di un gene, BRAF V600, che può essere trattata efficacemente con terapie target, gli inibitori di BRAF o MEK. “La combinazione del BRAF inibitore encorafenib con il MEK-inibitore binimetinib potrebbe essere un’ulteriore combinazione promettente per i pazienti con BRAF mutato – evidenzia il prof. Ascierto -. All’ASCO sono stati presentati i risultati dello studio di fase III COLUMBUS su questa popolazione di pazienti. Il trattamento con l'associazione delle due molecole mirate ha evidenziato una sopravvivenza globale mediana di 33,6 mesi rispetto ai 16,9 mesi con vemurafenib in monoterapia”.
Grazie all’immunoterapia si aprono nuove prospettive nella terapia adiuvante del melanoma, cioè dopo l’intervento proprio per ridurre il rischio di recidiva. A Chicago sono presentati i risultati aggiornati a 24 mesi dello studio CheckMate -238 che dimostrano che il trattamento precoce con l’immunoterapia può determinare benefici a lungo termine nei pazienti colpiti da questo tumore della pelle. “Il trattamento con nivolumab – conclude il prof. Ascierto – ha evidenziato un notevole miglioramento dei tassi di sopravvivenza libera da recidiva rispetto a ipilimumab, la prima molecola immuno-oncologica approvata. Questo significa che sempre meno pazienti svilupperanno metastasi”.
Nella foto sotto il titolo: un'immagine del congresso Asco 2018 a Chicago
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